周不疑，字元直（或作“文直”），零陵重安人（今湖南衡阳县），刘表别驾刘先的外甥，少有异才，聪明敏达，在十七岁时就著有文论四首。
周不疑去了许都以后和曹冲关系很好，互为好友，两个人都是神童，曹操也很喜爱他们两个。可惜天妒英才，建安十三年，曹冲病重不治而去世，年仅十三岁。曹冲死后，曹操的心就变了，因为他每当看见周不疑的时候就想起曹仓舒（曹冲的字）来，心突已，于是命人暗杀之。曹丕不以为然，还跑去上谏。结果曹操把他训斥了一通：“如果是曹冲到还罢了，周不疑不是你这样的人玩得转的”（“此人非汝所能驾御也。”）。于是派人去把周不疑刺杀了。
曹操到死都没有杀司马懿，说明曹曹操认为司马懿跳不出曹丕的掌控，但是却立即就让人刺杀了周不疑，可见次子的天赋异禀，才智之高连曹操都深为忌惮。若是顺利活着成人，估计就没司马懿这老王八精什么事了。
曹操最忌讳周不疑的，就是他的军事才能，《零陵先贤传》曾有记载：曹操攻柳城不下，图画形势，为难计策，周不疑进十计，攻城即下也。征柳城时周不疑才年十六岁。周而不疑死时年十七。可见其军事天赋之可怕！
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