年幼时目睹宇智波一族被哥哥宇智波鼬所灭，从而走上复仇之路。在终结谷与漩涡鸣人大战一场后叛离村子并追随大蛇丸。三年后，佐助吸收了大蛇丸的力量并成功向鼬复仇，但在此之后却得知了灭族的真相，进而决定摧毁木叶。后来，佐助与秽土转生的鼬重逢，想法再次发生了变化，为了进一步了解忍者、家族、兄长的过去，佐助与秽土转生的历代火影进行了对话，在听完其回答后决定继承鼬的意志守护木叶，并期望成为火影改变现有的忍者世界体制。
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