电影中，科特·康纳斯教授作为彼得·帕克的父母曾经的实验室同事兼好友，现任诺曼·奥斯本公司的一员，为诺曼·奥斯本（即后来的绿魔）服）务，专研究于跨物种遗传致使人类肢体再生，他的个人理想是建立一个没有弱者的世界。彼得·帕克把父母留下的方程式给了科特·康纳斯教授，实验终于得于成功。但因诺曼·奥斯本手下的催促和威胁，科特·康纳斯教授用自己做人体实验，成功地长出失去的右臂，却不幸自己变异成蜥蜴怪人，连人类的思维也慢慢变化。
影片中的蜥蜴教授形象跟漫画里的形象差别较大。头部不再是蜥蜴头或类似鳄鱼头，而是采用人形头；体形亦比漫画里的庞大。漫画里的蜥蜴教授常穿有衣裤，而电影里的蜥蜴教授，除了在几个短暂镜头中穿着一件破烂的白色教授衣服外，其他时间都是以庞大的怪物形象赤）果上阵。
首次变成蜥蜴人后，在大桥混乱中，蜥蜴教授首遇蜘蛛侠。蜥蜴教授恢复人形躲在下水道里做研究，增强自己的体能，计划阴谋活动。在随后的下水道的大战中，蜥蜴教授确认了蜘蛛侠的真实身份，并主动到蜘蛛侠的中学里搞破坏，最后被蜘蛛侠赶推。蜥蜴教授试图让纽约的人都变成蜥蜴人，蜘蛛侠得知其计划，在高中女友格温·史黛西（艾玛·斯通饰）和她担任警察局长的父亲的帮助下，最终阻止这场阴谋。蜥蜴教授最终亦恢复人形和人性，被捕入狱。
能力：
当科特变成蜥蜴教授时，会短时间得到超人般的力量，能举起数吨重的物体。同时，反应能力、敏捷度都提升到和蜘蛛侠相同等级。蜥蜴教授的外皮有着相当程度的防御力，蜘蛛侠的拳脚，或是口径小一点的手枪不容易对蜥蜴教授造成伤害。蜥蜴教授还继承了科特的高智商，不管做什么都有详细的计划。他也有自己的一套的想法，认为世界主导者应该是和他一样的爬虫人类，常常计划着把人类变成蜥蜴人。蜥蜴教授曾打算散播药剂把全纽约的人都变成像自己一样的爬虫，但是被蜘蛛侠阻止，从此视蜘蛛侠为死敌。
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