木之本樱是一个友枝小学的四年级学生。有一天在家不小心开启了放置在爸爸书房中的一本古书。于是，小樱把放在书中最上面的一张牌拿出来观摩了一下，突然掀起一阵大风把书中的其他所有牌吹散到各地。这时一只看上去四不像的可爱生物“封印之兽”可鲁贝洛斯从书中钻了出来，它告诉小樱书中的牌叫“库洛牌”，现在散落各地已实体化，要小樱将它们全部再次封印起来，以免危害世界，于是小樱开始过上了收服“库洛牌”的旅程。
木之本樱（KINOMOTOSAKURA，きのもとさくら）
木之本樱是动漫《魔卡少女樱》主人公，有着樱花般烂漫笑颜的女孩，纯净而美丽，明媚如阳光。喜欢甜食和有趣的事物，有着怕鬼的可爱性格，虽然有一点任性的感觉，但也有着不知不觉中给人带来温柔的力量。[9]
李小狼
李小狼是个帅气，看起来很冷淡的香港人，是库洛·里多母亲娘家“李家”的后代。昵称“小狼”。因为得知库洛牌在日本封印被解除，因此前往日本准备收服库洛牌，所以认识了小樱。彼此竞争收集库洛牌。虽然刚开始对小樱并不友好，但相处下来发现小樱是个善良又可爱的女孩子，就喜欢上了她。可是一直没有鼓起勇气向小樱告白，后来在要离开是为了不留下遗憾，终于勇敢的对小樱表达了爱意，也得到了小樱真心的回复。在小樱要求下，送了她最喜欢的熊宝宝给小樱。[9]
大道寺知世
大道寺知世是小樱在学校最要好的朋友，也是这部动漫里最最重要的配角。她拥有着漂亮的外表，温柔的言行，治愈系，是小樱最好的好朋友，常常帮小樱解围，小樱战斗时的衣服都是她做的，最喜欢拍摄小樱战斗的英姿。是富家千金，在学校是合唱团的一员，会弹钢琴，功课好，会做各式点心和衣服，是个多才多艺的女孩。善解人意，观察能力强，易看出他人的心意并给予帮助，善于安慰他人。[9]
小可（港译：基路仔KERO/KERUBEROSU）
小可是库洛·里多创造守护库洛牌的太阳封印之兽。在小樱打开封印书后，唤醒了小可，因此他认定小樱为库洛魔法使，从此便开始了收复库洛牌的行动。个性活泼外向，喜欢吃点心、爱讲话，尤其常跟小狼或小樱吵嘴。不过对主人还是忠心耿耿，为了保护小樱，经常冒险护主，同时也给很多意见给小樱，方便小樱收服库洛牌。在小樱尚未收服完小可掌管的“地”与“火”之前，小可是无法变回真正的样子。能变回真正的样子后，由于体型大，所以躲藏起来很不方便，因此除非为了作战，小可平时不会变成真正的模样。[9]
月城雪兔
月城雪兔既是桃矢的好朋友，也是小樱的初恋对象。与桃矢一同就读位于友枝小学旁的星条高校。他为人可亲，时常挂著笑容。不论头脑还是运动，雪兔都项项皆精，虽然没有加入任何社团，但常常替缺人手的社团比赛。很喜欢吃，每餐的份量都非常大。不知道自己的真实身份。由于不能制造魔力，所以只能依靠小樱（以前是库洛）的魔力生存，后来由于魔力不足而差点消失。[9]
月
审判者月
小樱集齐库洛牌后，发现月城雪兔原来是审判者月的伪装姿态，月对小樱、小狼作了严格的审判（漫画版中因为小狼没有收集到库洛牌，因此只有审判小樱）。起初月的个性冷酷，心中只把库洛里多当作主人，一直不能接受库洛已死的事实。更因为在“最后的审判”中，认为小樱只是靠观月歌帆给予的“月之铃”才能获得胜利，因此心中仍不能承认小樱是新主人的事实。但和小樱互动以后，却渐渐受到小樱的感化，改变原先的冷酷，也从心中承认小樱是他的主人。[10]
木之本桃矢
桃矢是木之本家的长子、小樱的兄长。属于星条高校的足球队成员。具有能看见别人看不到的东西的魔力。桃矢在课余时间会与雪兔一起做兼职，暗中在小樱收集库洛牌的附近，观察她有没有危险。虽在生活上著时常欺负小樱，但事实是经常挂心妹妹的安危。到了故事的后段，为了救雪兔，把魔力都转移给雪兔，并对月开了个条件，就是要他好好保护小樱。桃矢在第一眼看见小狼时便不喜欢他，原因也是到了后来的67集中才说出来：“因为他将夺走我一直所保护着的东西”，也就是他早已预知小樱会爱上小狼。他强大的魔力让他能看到他已过世多时的妈妈，也知道小樱的安危、雪兔即将消失，知道小樱、小狼、歌帆、柊泽有魔力，预知未来，以及可鲁贝洛斯、雪兔、秋月奈久留的真面目。[10]
李莓铃（动画版原创角色）
莓铃是小狼可爱善良又大方勇敢的堂妹，从小和小狼一起长大，跟随小狼来到日本寻找库洛牌，后返回香港。特别喜欢小狼，小时候和小狼约定在小狼还没有喜欢的人之前，是小狼的未婚妻。后来得知小狼真正喜欢的人是小樱后极力撮合，很善解人意地跟小狼解除婚约。[10]
观月歌帆
观月老师是月峰神社的巫女，也是友枝小学的代课老师。是个十分美丽善良的人。过去曾在任实习老师时，与还是初中生的桃矢有一段恋爱。在英国念大学时遇到了柊泽，并在柊泽的托付下，在“最后的审判”中把库洛所制的“月之铃”交给小樱，让小樱顺利胜出。喜欢柊泽。
柊泽艾利欧
艾利欧是库洛·里多的转世，拥有强大魔力，以及前世库洛的记忆。在小樱牌篇才出现，虽然看起来深不可测，制造了一些怪异的事，但为的是帮助小樱把库洛牌转作小樱牌，并且保护小樱、小狼等人。是个看来古怪、内心却非常温柔的人。
被次元魔女——壹原侑子评价为“阴险的眼镜仔”。[10]
露比·月
露比·月的属性与月相对。只能由主人柊泽艾力欧召唤变身。[10]
秋月奈久留
露比·月知道自己的真实身份，觊觎桃矢的力量，想从桃矢身上得到魔法。因为觉得女生制服可爱而以女性装扮出现，但实际上是无性别的非人类。[10]
斯比奈鲁·太阳
斯比的属性与可鲁贝鲁斯相对。只能由主人柊泽艾力欧召唤变身。吃甜食会醉倒失去理智，和小可相对。[10]
库洛里多
库洛里多是库洛牌的创造者，拥有很强的魔力，但被能够“预知未来”的能力所困扰。为解决这问题，在漫画版中，库洛因此把自身切割成柊泽艾利欧和木之本藤隆，但魔力不能切割，所以把所有魔力都交给艾利欧。在动画版中，则只是转世成柊泽。库洛将库洛牌封印，直到小樱成为库洛牌的新主人，并把库洛牌全部转换为樱之卡。在漫画版中，小樱把所有库洛牌都转作樱之卡后，艾利欧拜托小樱切割库洛的魔力，分一半给藤隆，因此，小樱成为了最强魔法师！在作者clamp的其他漫画中也有出场，在《xxxholic》中与侑子有着千丝万缕的关系。[10]
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